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            我國抗生素應用與細菌耐藥的現(xiàn)狀與變遷
            添加時間:2013-08-14 08:52:57      瀏覽次數(shù):9399  【 】  關(guān)閉窗口

                    抗菌藥包括抗生素(微生物天然產(chǎn)物,如青霉素)及人工合成抗菌藥(磺胺類、喹諾酮類、呋喃類等)?咕幍呐R床使用總是伴隨著細菌耐藥性的出現(xiàn)。
            在我國,存在抗菌藥過度使用的問題,導致細菌耐藥性高,影響感染病的治療。近年來,我國開展抗菌藥臨床應用的專項整治活動,對規(guī)范抗菌藥的臨床使用起了一定的作用,但離抗菌藥合理應用的要求還很遠。
                    我國抗菌藥臨床應用情況
                    抗菌藥,顧名思義是一類對病原細菌具殺滅作用的藥物,通過抑制或殺滅病原菌而治愈細菌性感染。因此,當人體無細菌性感染時,使用抗菌藥是無效的。但臨床常出現(xiàn)無指征使用抗菌藥的情況,把抗菌藥當作“退燒藥”,造成抗菌藥的濫用,我國抗菌藥臨床應用特點主要有以下三點。
                     臨床存在較常見的抗菌藥過度使用或濫用現(xiàn)象 例如,常使用抗菌藥治療病毒性上呼吸道感染,這在兒童患者中更為普遍。外科Ⅰ類切口為清潔切口,如甲狀腺手術(shù)切口,通常不需要使用抗菌藥,但我國抗菌藥物臨床應用監(jiān)測網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示,2005-2010年,我國Ⅰ類切口外科手術(shù)的抗菌藥預防應用率達95%~97%,使用天數(shù)達6~7天。
            抗菌藥用量大 抗菌藥使用的多少常以患者使用抗菌藥的百分比及規(guī)定日劑量 (DDD)表示。
                    我國抗菌藥物臨床應用監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,2009年,我國住院患者抗菌藥的使用率為69%,門診患者的使用率為21.8%。2005-2010年,我國住院患者抗菌藥使用的DDD值為70~80,顯著高于多數(shù)歐洲國家的20~30 DDD。
                    臨床使用的抗菌藥品種多 據(jù)統(tǒng)計,2010年我國抗菌藥臨床使用的品種達150余種,而歐美國家為60~90種。我國臨床應用的抗菌藥主要分兩類,即進口的原研品種及大量的國內(nèi)仿制品種,我國真正自主研發(fā)的抗菌藥很少。
                    為什么我國有這么多的抗菌藥品種?
                     我國目前臨床使用的一些抗菌藥并非國際上的主流品種,這可能也與我國近年的一些政策有關(guān)。為降低患者的醫(yī)療費用,近年來我國一直在降低抗菌藥的價格,比如一些主流的頭孢菌素針劑每瓶(1克)降至2~3元,甚至比一瓶礦泉水還便宜。導致某些藥物的質(zhì)量下降及生產(chǎn)廠家生產(chǎn)動力下降,轉(zhuǎn)而去開發(fā)所謂的新品種。這些所謂的新品種往往是一些有一定缺陷的非主流品種,或是幾年前在國內(nèi)大量上市的各種β內(nèi)酰胺酶抑制劑的合劑。
                     我國細菌耐藥性變遷情況
                    總體而言,在我國,多數(shù)細菌對抗菌藥的耐藥率呈上升趨勢,有些細菌的耐藥率近年來呈快速上升態(tài)勢,多數(shù)細菌的耐藥率高于歐美國家。
                    腸桿菌科細菌的耐藥性 腸桿菌科細菌是臨床最常見的病原菌,可造成各類臨床感染。治療腸桿菌科細菌感染的最常用抗菌藥為頭孢菌素,但目前我國腸桿菌科細菌對頭孢菌素的耐藥率較高,其耐藥機制主要為細菌產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL),破壞頭孢菌素的結(jié)構(gòu)而使其失效。
                    上海地區(qū)細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,2000年產(chǎn)ESBL大腸埃希菌的比例為18%,而后逐漸上升,2007年后產(chǎn)ESBL比例在60%左右.全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)(CHINET)的結(jié)果顯示,2012年大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBL比例分別為55%及34%。
                     對于多重耐藥革蘭陰性菌感染治療的王牌藥物為碳青霉烯類,但近年來腸桿菌科細菌對碳青霉烯類的耐藥性也有明顯上升。CHINET數(shù)據(jù)顯示,肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類亞胺培南及美羅培南的耐藥率由2005年的0.5%上升至2012年的10%左右我國腸桿菌科細菌還有一個顯著的耐藥現(xiàn)象是大腸埃希菌對喹諾酮類的耐藥率極高。上個世紀80年代末,喹諾酮類藥物在我國用于臨床,當時幾乎所有大腸埃希菌菌株對這類藥物敏感,但1993年耐藥率即上升至50%以上,目前在60%左右波動,居全球前列。
                    不動桿菌屬的耐藥性 不動桿菌屬的主要菌種為鮑曼不動桿菌,近年來不僅在臨床的分離率上升,且為目前臨床耐藥性最高的細菌。
                    CHINET數(shù)據(jù)顯示,不動桿菌屬(約90%為鮑曼不動桿菌)對多數(shù)抗菌藥的耐藥率在50%以上,對碳青霉烯類亞胺培南及美羅培南的耐藥率自2009年至2011年3年間又由50%左右上升至60%.
                    這些對碳青霉烯類耐藥的細菌同時對其他抗菌藥表現(xiàn)為耐藥。除對1~2種抗菌藥敏感外,幾乎對所有抗菌藥耐藥的細菌稱為廣泛耐藥菌(XDR)。近幾年,我國XDR不動桿菌的檢出率約為20%,這些細菌感染幾乎無抗菌藥可用。
            耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA) 金黃色葡萄球菌是臨床最常見的革蘭陽性菌,對抗菌藥的耐藥性高低主要取決于是否對甲氧西林耐藥,如對甲氧西林耐藥則臨床可選用的抗菌藥很少、價格較高,治療失敗率上升,故MRSA被國際上公認為“超級細菌”。我國目前MRSA的發(fā)生率約在50%~55%,可喜的是,近10余年MRSA的發(fā)生率在我國略有下降,從60%左右下降至近50%。
                    抗菌藥合理應用:我們做了什么?離我們還有多遠?
                    抗菌藥的臨床合理應用及細菌耐藥性是一個全球關(guān)注的問題,早在2001年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定了“WHO遏制抗生素耐藥全球策略”。
                     鑒于上述全球性及我國抗菌藥臨床過度應用及細菌耐藥性高的背景,2004年,衛(wèi)生部等三部委組織專家制定、頒發(fā)了我國《抗菌藥物臨床應用指導原則》,在全國各級醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)行,為我國抗菌藥的臨床合理用藥起到重要的作用。
                    為進一步督促抗菌藥的臨床合理應用,自2011年起,在全國范圍內(nèi)開展抗菌藥物臨床應用專項整治活動;2012年,出臺了《抗菌藥物臨床應用管理辦法》。對抗菌藥的臨床應用制定了嚴格的標準。例如,3級醫(yī)院抗菌藥供應目錄不超過50個品種,2級醫(yī)院不超過35個;住院患者抗菌藥的使用不超過60%(不超過40 DDD),門診不超過20%等。
                    衛(wèi)生部及各省市組織專家對醫(yī)療機構(gòu)進行抗菌藥的專項督查,取得了一定的成效?咕幣R床使用的DDD值明顯下降,外科Ⅰ類切口預防用藥的比例明顯減少。
                    但我國抗菌藥的管理與國際上尚有一定差距,應該逐步向國際上的專業(yè)化、常態(tài)化管理靠攏,以減少行政的干預,特別是需要加強細菌性感染診治專業(yè)隊伍的建設(shè)。 
                                                                                                           來自于:復旦大學附屬華山醫(yī)院抗生素研究所 王明貴
             
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